Zwei Updates zu Rasilez (wenn auch nicht mehr taufrisch):

• Die EMEA empfiehlt eine Warnung zu Angiödemen unter Aliskiren.
• Die staatliche schottische Gesundheitsbehörde rät von Aliskiren ab.

Auf der AHA-Tagung 2008 werden neue Studienerebnisse zu Aliskiren durch Dorf getrieben: In der AGELESS-Studie wird bei >65J.-alten Patienten der Blutdruck stärker gesenkt als unter Ramipril. Die 12-Wochenstudie ist viel zu kurz, um klinisch relevante Endpunkte (wie Herzinfarkte, Schlaganfälle oder Todesfälle) zu erfassen. Die Blutdrucksenkung als solches ist irrelevant; so wurde z.B. in der ONTARGET-Studie auch eine stärkere Blutdrucksenkung gesehen, ohne dass es sich in weniger Ereignisse niederschlug – im Gegenteil wurden bei ONTARGET sogar vermehrt Nebenwirkungen gesehen.

Leider ist AGELESS nicht vollständig veröffentlicht, so dass eine umfassende Beurteilung, insbesondere des Nebenwirkungsprofils nicht möglich ist.
Dass die Studie nicht zeitgleich mit dem Vortrag in einem großen Journal veröffentlicht wurde, ist ein Indikator dafür, dass es sich aus Sicht der Zeitschriftenherausgeber nicht um relevante Spitzenforschung handelt.

Beim Nacharbeiten der Pressemeldungen ist dies hier aufgefallen: In der Schweiz, dem Heimatland von Novartis, ist nun eine Fixkombination von Alisikiren mit Hydrochlorothiazid zur Blutdruckbehandlung zugelassen worden. Man erwarte die US- und EU-Zulassung.

Es steht immer noch der Nachweis des Nutzens auf harte klinische Endpunkte, wie Herzinfarkte, Schlaganfälle und Todesfälle aus. Dieser Nachweis ist für zahlreiche Wirkstoffe erbracht, so dass es weiterhin keinen Grund für den Einsatz der Innovation gibt.

UPDATE: die EU-Zulassung steht wohl kurz bevor. An der Evidenz-Front nichts Neues.

Im NEJM ist eine weitere Studie zu Rasilez erscheinen (unkritische deutsche Zusammenfassung von medknowledge.de): Typ-2 Diabetiker mit Bluthochdruck und Nierenschaden wurden über 6 Monate mit 100mg Losartan (eigenartige Wahl, hat man doch mit Valsartan einen hauseigenen AT-I-Blocker) sowie zusätzlich Aliskiren oder zusätzlich Placebo behandelt. Endpunkt – und auch „Endpunkt“ im Bezug auf unser Interesse an der Studie – ist die Albumin-Kreatinin-Ratio im Urin. Also mal wieder ein Surrogatprameter, obwohl es her mit der Dialysepflichtigkeit durchaus einen höchst Patienten-relevanten klinischen Endpunkt gäbe! Ansonsten gibt es kleinere Auffälligkeiten bei den Baselines (nicht signifikant, aber alle zugunsten von Rasilez), und aufgrund strenger Selektion wenig Auffälliges bei den Nebenwirkungen.

Wie auch immer – das Problem ist der heutzutage irrelevante Endpunkt – wir sind nicht richtig schlauer geworden. Sie können als mit dem Einsatz der Innovation warten, bis sie ihren Nutzen ernsthaft bewiesen hat.

Schon wieder einen Blogger erwischt, der schnell die Rasilez-Werbung gelöscht hat: krankheiten.wordpress.com. Dort hat man sogar einen Beitrag über die „4 Phasen der Arzneimittelentwicklung“ hingeschmiert.
Auch hier wieder der 3.7.08 und der 6.7.08 als Datum der halbseidenen Beiträge – das nenne ich gut organisiertes Guerillamarketing! Nur: an der Qualität muss dringend gearbeitet werden – so ist das peinlich!
Im Sidebar des Blogs übrigens ein Link zu Imedo… Zufall?

Noch ein kleiner Fisch: naturheilverfahren.wordpress.com berichtet über einen Pharmadeal – komisch, das paßt so ganz und gar nicht ins Thema des Blogs, ist sehr gut getaggt (=gut zu finden) und auch am 6.7.08 geschrieben.

Nachtrag: auch hier die Flucht, aber die Beweise sind gesichert.
mitfitnessgesund hat auch kalte Füße bekommen: erst wurde meine Kommentar zugelassen, nun der Artikel gelöscht, aber egal dank Google.

Kreativ verstößt Novartis läßt verstoßen gegen das Heilmittelwerbegesetz: Allein bei WordPress.com haben sie in 4 Blogs Beiträge erhalten – und ein Blog heißt gleich Rasilez. Die Beiträge sind meist auf niedrigem Niveau, bis hin zu grotesk verzerrten Zitaten der AKDAe, aber „steter Tropfen höhlt den Stein“. Interessanterweise haben die meisten Blogs sonst rein gar nichts mit Medikamenten oder Bluthochdruck zu tun. Ein Schelm wer Böses denkt…

Hier die Liste:

• selbsthilfe.wordpress.com
• mitfitnessgesund.wordpress.com
• gesundessen.wordpress.com
• psychonews.wordpress.com
• rasilez.wordpress.com

PS: ich freue mich auf Ergänzungen der Liste

Nachtrag: bisher wurden meine Kommentare bei mitfitnessgesund und psychonews erlaubt, bei rasilez, selbsthilfe und gesundessen hat man wohl kein Interesse an kritischem Diskurs. Wundert wenig.
Neuzugang: gesunde-lebensfreude. Dort wurde vorsichtshalber die Kommentarfunktion deaktiviert. Neuer Spin: Link auf EMEA-Dokumente, ansonsten offensichtlich völlig unqualifizierte Bloggerin.

2. Nachtrag: auf gesundessen und selbsthilfe sind die Spuren, sprich die entsprechenden Artikel gelöscht worden. Zum Glück vergißt der Google-Cache nichts… Von strappato noch ein Blog, was mit ungesundem HalbUnwissen glänzt: magersucht-ursachen, übrigens der erste nicht-anonyme Blogger!

Im NEJM ist eine Studie erschienen, die Aliskiren zusätzlich zu optimaler Blutdrucktherapie bei Typ 2 Diabetikern mit Proteinurie untersucht. Die Schlagzeilen sind absehbar: „Besserer Nierenschutz durch Rasilez“ – ABER leider, leider ist eben das NICHT nachgewiesen. Die Beeinflussung der Proteinurie ist ein Surrogatendpunkt und allenfalls ein Hinweis auf einen Wirkung. Wie trügerisch Surrogatendpunkt sind ist nach dem CAST-Debakel und der ENHANCE-Pleite (Ezitimib) allgemein bekannt.

Novartis muß nachweisen, dass Aliskiren wirklich Nierenversagen mit Dialysepflichtigkeit verhindert – bis dahin kommt Rasilez nicht aufs Rezept!

Aliskiren ist ein häufig gesuchter Begriff auf AntiNova, so dass wir etwas „nachlegen“ möchten.

Prescrire International 2008;17(94):47-49 schreibt:

• Kein publizierten Studien mit klinischen Endpunkten. 5 Kurzzeitstudien (8 Wochen) zeigen moderate Effekte auf den Blutdruck, die keiner Vergleichssubstanz überlegen waren.
• Zusätzliches Aliskiren ist wenig wirksam, so ist doppelte Amlodipindosis wirksamer als Aliskiren+Amlodipin.
• Es wurde nicht bei Patienten mit renovaskulärem Hochdruck und schweren Hochdruck getestet.
• Das Nebenwirkungsprofil scheint nicht besser als andere Antihypertensiva.
• Es ist in der Schwangerschaft kontraindiziert
• In der Praxis sollte es besser nicht verwendet werden, da es zahlreiche besser untersuchte Alternativen gibt.

Arzneiverordnungen in der Praxis 2007;34:1:27:

Insgesamt wird es sicher noch Jahre dauern, bis genügend Studien mit harten Endpunkten vorliegen, die die Vorteile dieser grundlegenden Hemmung des RAS belegen und so die Verordnung dieser neuen Substanzklasse rechtfertigen können.

Keine Endpunktdaten = keine Verschreibung, so einfach ist das bei den Antihypertensiva!

PS. Nochmal zu Preis: es geht um €1,16 pro Tag bei 150mg/d – beim Ramipril 10mg/d reden wir z.b. von €0,18 pro Tag, also fast Faktor 7 für nichts!

Das Laien-Pharmamagazin Gute Pillen-Schlechte Pillen hat sich in Heft 1/2008 der Aliskiren-Werbung angenommen:

„Starke Blutdrucksenkung“ – aber nicht stärker als bei anderen Produkten.
„Erste neue Substanzklasse seit 10 Jahren“ – Das bringt dem Patienten keinen Vorteil, da das neue Medikament nicht besser als die üblichen Präparate wirkt“.
„Vielversprechendes Organschutzpotential“ – Genaueres weiß man offenbar nicht. Bewährte Hochdruckmittel senken die Häufigkeit von Herz-Kreislaufkrankheiten. Für Rasilez(R) ist das nicht bewiesen.
„Placebo-ähnliche Verträglichkeit“ – Klingt gut, sagt aber nichts. Arzt und Patient dürfen sich nicht in falscher Sicherheit wiegen. Nebenwirkungen von Medikamenten werden oft erst nach der Markteinführung entdeckt.
Was fehlt? Der Preis! Alisikren (Rasilez(R)) ist viel teurer als bewährte Arzneimittel gegen hohen Blutdruck.
Hier die monatlichen Behandlungskosten im Vergleich:
Clortalidon 5€/Monat, Enalapril 5-10€/Monat, Metoprolol 6-9€/Monat, Aliskiren 35-41€/Monat.

Dem ist nun wirklich nichts hinzuzufügen.

UPDATE: Ein Wort muß man wohl doch noch zu heute viel-ge-hypten Studie sagen, die einen Zusatznutzen gegen Arteriosklerose sieht: Wir sind keine Mäuse!